國家市場監督管理總局令

第28号

　　《藥品生(shēng)産監督管理辦法》已于2020年1月15日經國家市場監督管理總局2020年第1次局務會議審議通過，現予公布，自2020年7月1日起施行。

局長 肖亞慶

2020年1月22日

 

藥品生(shēng)産監督管理辦法

（2020年1月22日國家市場監督管理總局令第28号公布）

 

第一(yī)章 總 則

 

　　第一(yī)條 爲加強藥品生(shēng)産監督管理，規範藥品生(shēng)産活動，根據《中(zhōng)華人民共和國藥品管理法》（以下(xià)簡稱《藥品管理法》）、《中(zhōng)華人民共和國中(zhōng)醫藥法》、《中(zhōng)華人民共和國疫苗管理法》（以下(xià)簡稱《疫苗管理法》）、《中(zhōng)華人民共和國行政許可法》、《中(zhōng)華人民共和國藥品管理法實施條例》等法律、行政法規，制定本辦法。

　　第二條 在中(zhōng)華人民共和國境内上市藥品的生(shēng)産及監督管理活動，應當遵守本辦法。

　　第三條 從事藥品生(shēng)産活動，應當遵守法律、法規、規章、标準和規範，保證全過程信息真實、準确、完整和可追溯。

　　從事藥品生(shēng)産活動，應當經所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門批準，依法取得藥品生(shēng)産許可證，嚴格遵守藥品生(shēng)産質量管理規範，确保生(shēng)産過程持續符合法定要求。

　　藥品上市許可持有人應當建立藥品質量保證體(tǐ)系，履行藥品上市放(fàng)行責任，對其取得藥品注冊證書(shū)的藥品質量負責。

　　中(zhōng)藥飲片生(shēng)産企業應當履行藥品上市許可持有人的相關義務，确保中(zhōng)藥飲片生(shēng)産過程持續符合法定要求。

　　原料藥生(shēng)産企業應當按照核準的生(shēng)産工(gōng)藝組織生(shēng)産，嚴格遵守藥品生(shēng)産質量管理規範，确保生(shēng)産過程持續符合法定要求。

　　經關聯審評的輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生(shēng)産企業以及其他從事與藥品相關生(shēng)産活動的單位和個人依法承擔相應責任。

　　第四條 藥品上市許可持有人、藥品生(shēng)産企業應當建立并實施藥品追溯制度，按照規定賦予藥品各級銷售包裝單元追溯标識，通過信息化手段實施藥品追溯，及時準确記錄、保存藥品追溯數據，并向藥品追溯協同服務平台提供追溯信息。

　　第五條 國家藥品監督管理局主管全國藥品生(shēng)産監督管理工(gōng)作，對省、自治區、直轄市藥品監督管理部門的藥品生(shēng)産監督管理工(gōng)作進行監督和指導。

　　省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本行政區域内的藥品生(shēng)産監督管理，承擔藥品生(shēng)産環節的許可、檢查和處罰等工(gōng)作。

　　國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中(zhōng)心（以下(xià)簡稱核查中(zhōng)心）組織制定藥品檢查技術規範和文件，承擔境外(wài)檢查以及組織疫苗巡查等，分(fēn)析評估檢查發現風險、作出檢查結論并提出處置建議，負責各省、自治區、直轄市藥品檢查機構質量管理體(tǐ)系的指導和評估。

　　國家藥品監督管理局信息中(zhōng)心負責藥品追溯協同服務平台、藥品安全信用檔案建設和管理，對藥品生(shēng)産場地進行統一(yī)編碼。

　　藥品監督管理部門依法設置或者指定的藥品審評、檢驗、核查、監測與評價等專業技術機構，依職責承擔相關技術工(gōng)作并出具技術結論，爲藥品生(shēng)産監督管理提供技術支撐。

 

第二章 生(shēng)産許可

 

　　第六條 從事藥品生(shēng)産，應當符合以下(xià)條件：

　　（一(yī)）有依法經過資(zī)格認定的藥學技術人員(yuán)、工(gōng)程技術人員(yuán)及相應的技術工(gōng)人，法定代表人、企業負責人、生(shēng)産管理負責人（以下(xià)稱生(shēng)産負責人）、質量管理負責人（以下(xià)稱質量負責人）、質量受權人及其他相關人員(yuán)符合《藥品管理法》《疫苗管理法》規定的條件；

　　（二）有與藥品生(shēng)産相适應的廠房、設施、設備和衛生(shēng)環境；

　　（三）有能對所生(shēng)産藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員(yuán)；

　　（四）有能對所生(shēng)産藥品進行質量管理和質量檢驗的必要的儀器設備；

　　（五）有保證藥品質量的規章制度，并符合藥品生(shēng)産質量管理規範要求。

　　從事疫苗生(shēng)産活動的，還應當具備下(xià)列條件：

　　（一(yī)）具備适度規模和足夠的産能儲備；

　　（二）具有保證生(shēng)物(wù)安全的制度和設施、設備；

　　（三）符合疾病預防、控制需要。

　　第七條 從事制劑、原料藥、中(zhōng)藥飲片生(shēng)産活動，申請人應當按照本辦法和國家藥品監督管理局規定的申報資(zī)料要求，向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門提出申請。

　　委托他人生(shēng)産制劑的藥品上市許可持有人，應當具備本辦法第六條第一(yī)款第一(yī)項、第三項、第五項規定的條件，并與符合條件的藥品生(shēng)産企業簽訂委托協議和質量協議，将相關協議和實際生(shēng)産場地申請資(zī)料合并提交至藥品上市許可持有人所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門，按照本辦法規定申請辦理藥品生(shēng)産許可證。

　　申請人應當對其申請材料全部内容的真實性負責。

　　第八條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門收到申請後，應當根據下(xià)列情況分(fēn)别作出處理：

　　（一(yī)）申請事項依法不屬于本部門職權範圍的，應當即時作出不予受理的決定，并告知(zhī)申請人向有關行政機關申請；

　　（二）申請事項依法不需要取得行政許可的，應當即時告知(zhī)申請人不受理；

　　（三）申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許申請人當場更正；

　　（四）申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，應當當場或者在五日内發給申請人補正材料通知(zhī)書(shū)，一(yī)次性告知(zhī)申請人需要補正的全部内容，逾期不告知(zhī)的，自收到申請材料之日起即爲受理；

　　（五）申請材料齊全、符合形式審查要求，或者申請人按照要求提交全部補正材料的，予以受理。

　　省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理或者不予受理藥品生(shēng)産許可證申請的，應當出具加蓋本部門專用印章和注明日期的受理通知(zhī)書(shū)或者不予受理通知(zhī)書(shū)。

　　第九條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當自受理之日起三十日内，作出決定。

　　經審查符合規定的，予以批準，并自書(shū)面批準決定作出之日起十日内頒發藥品生(shēng)産許可證；不符合規定的，作出不予批準的書(shū)面決定，并說明理由。

　　省、自治區、直轄市藥品監督管理部門按照藥品生(shēng)産質量管理規範等有關規定組織開(kāi)展申報資(zī)料技術審查和評定、現場檢查。

　　第十條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當在行政機關的網站和辦公場所公示申請藥品生(shēng)産許可證所需要的條件、程序、期限、需要提交的全部材料的目錄和申請書(shū)示範文本等。

　　省、自治區、直轄市藥品監督管理部門頒發藥品生(shēng)産許可證的有關信息，應當予以公開(kāi)，公衆有權查閱。

　　第十一(yī)條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門對申請辦理藥品生(shēng)産許可證進行審查時，應當公開(kāi)審批結果，并提供條件便利申請人查詢審批進程。

　　未經申請人同意，藥品監督管理部門、專業技術機構及其工(gōng)作人員(yuán)不得披露申請人提交的商(shāng)業秘密、未披露信息或者保密商(shāng)務信息，法律另有規定或者涉及國家安全、重大(dà)社會公共利益的除外(wài)。

　　第十二條 申請辦理藥品生(shēng)産許可證直接涉及申請人與他人之間重大(dà)利益關系的，申請人、利害關系人依照法律、法規規定享有申請聽(tīng)證的權利。

　　在對藥品生(shēng)産企業的申請進行審查時，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門認爲涉及公共利益的，應當向社會公告，并舉行聽(tīng)證。

　　第十三條 藥品生(shēng)産許可證有效期爲五年，分(fēn)爲正本和副本。藥品生(shēng)産許可證樣式由國家藥品監督管理局統一(yī)制定。藥品生(shēng)産許可證電子證書(shū)與紙(zhǐ)質證書(shū)具有同等法律效力。

　　第十四條 藥品生(shēng)産許可證應當載明許可證編号、分(fēn)類碼、企業名稱、統一(yī)社會信用代碼、住所（經營場所）、法定代表人、企業負責人、生(shēng)産負責人、質量負責人、質量受權人、生(shēng)産地址和生(shēng)産範圍、發證機關、發證日期、有效期限等項目。

　　企業名稱、統一(yī)社會信用代碼、住所（經營場所）、法定代表人等項目應當與市場監督管理部門核發的營業執照中(zhōng)載明的相關内容一(yī)緻。

　　第十五條 藥品生(shēng)産許可證載明事項分(fēn)爲許可事項和登記事項。

　　許可事項是指生(shēng)産地址和生(shēng)産範圍等。

　　登記事項是指企業名稱、住所（經營場所）、法定代表人、企業負責人、生(shēng)産負責人、質量負責人、質量受權人等。

　　第十六條 變更藥品生(shēng)産許可證許可事項的，向原發證機關提出藥品生(shēng)産許可證變更申請。未經批準，不得擅自變更許可事項。

　　原發證機關應當自收到企業變更申請之日起十五日内作出是否準予變更的決定。不予變更的，應當書(shū)面說明理由，并告知(zhī)申請人享有依法申請行政複議或者提起行政訴訟的權利。

　　變更生(shēng)産地址或者生(shēng)産範圍，藥品生(shēng)産企業應當按照本辦法第六條的規定及相關變更技術要求，提交涉及變更内容的有關材料，并報經所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門審查決定。

　　原址或者異地新建、改建、擴建車(chē)間或者生(shēng)産線的，應當符合相關規定和技術要求，提交涉及變更内容的有關材料，并報經所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門進行藥品生(shēng)産質量管理規範符合性檢查，檢查結果應當通知(zhī)企業。檢查結果符合規定，産品符合放(fàng)行要求的可以上市銷售。有關變更情況，應當在藥品生(shēng)産許可證副本中(zhōng)載明。

　　上述變更事項涉及藥品注冊證書(shū)及其附件載明内容的，由省、自治區、直轄市藥品監督管理部門批準後，報國家藥品監督管理局藥品審評中(zhōng)心更新藥品注冊證書(shū)及其附件相關内容。

　　第十七條 變更藥品生(shēng)産許可證登記事項的，應當在市場監督管理部門核準變更或者企業完成變更後三十日内，向原發證機關申請藥品生(shēng)産許可證變更登記。原發證機關應當自收到企業變更申請之日起十日内辦理變更手續。

　　第十八條 藥品生(shēng)産許可證變更後，原發證機關應當在藥品生(shēng)産許可證副本上記錄變更的内容和時間，并按照變更後的内容重新核發藥品生(shēng)産許可證正本，收回原藥品生(shēng)産許可證正本，變更後的藥品生(shēng)産許可證終止期限不變。

　　第十九條 藥品生(shēng)産許可證有效期屆滿，需要繼續生(shēng)産藥品的，應當在有效期屆滿前六個月，向原發證機關申請重新發放(fàng)藥品生(shēng)産許可證。

　　原發證機關結合企業遵守藥品管理法律法規、藥品生(shēng)産質量管理規範和質量體(tǐ)系運行情況，根據風險管理原則進行審查，在藥品生(shēng)産許可證有效期屆滿前作出是否準予其重新發證的決定。符合規定準予重新發證的，收回原證，重新發證；不符合規定的，作出不予重新發證的書(shū)面決定，并說明理由，同時告知(zhī)申請人享有依法申請行政複議或者提起行政訴訟的權利；逾期未作出決定的，視爲同意重新發證，并予補辦相應手續。

　　第二十條 有下(xià)列情形之一(yī)的，藥品生(shēng)産許可證由原發證機關注銷，并予以公告：

　　（一(yī)）主動申請注銷藥品生(shēng)産許可證的；

　　（二）藥品生(shēng)産許可證有效期屆滿未重新發證的；

　　（三）營業執照依法被吊銷或者注銷的；

　　（四）藥品生(shēng)産許可證依法被吊銷或者撤銷的；

　　（五）法律、法規規定應當注銷行政許可的其他情形。

　　第二十一(yī)條 藥品生(shēng)産許可證遺失的，藥品上市許可持有人、藥品生(shēng)産企業應當向原發證機關申請補發，原發證機關按照原核準事項在十日内補發藥品生(shēng)産許可證。許可證編号、有效期等與原許可證一(yī)緻。

　　第二十二條 任何單位或者個人不得僞造、變造、出租、出借、買賣藥品生(shēng)産許可證。

　　第二十三條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當将藥品生(shēng)産許可證核發、重新發證、變更、補發、吊銷、撤銷、注銷等辦理情況，在辦理工(gōng)作完成後十日内在藥品安全信用檔案中(zhōng)更新。

 

第三章 生(shēng)産管理

 

　　第二十四條 從事藥品生(shēng)産活動，應當遵守藥品生(shēng)産質量管理規範，按照國家藥品标準、經藥品監督管理部門核準的藥品注冊标準和生(shēng)産工(gōng)藝進行生(shēng)産，按照規定提交并持續更新場地管理文件，對質量體(tǐ)系運行過程進行風險評估和持續改進，保證藥品生(shēng)産全過程持續符合法定要求。生(shēng)産、檢驗等記錄應當完整準确，不得編造和篡改。

　　第二十五條 疫苗上市許可持有人應當具備疫苗生(shēng)産、檢驗必需的廠房設施設備，配備具有資(zī)質的管理人員(yuán)，建立完善質量管理體(tǐ)系，具備生(shēng)産出符合注冊要求疫苗的能力，超出疫苗生(shēng)産能力确需委托生(shēng)産的，應當經國家藥品監督管理局批準。

　　第二十六條 從事藥品生(shēng)産活動，應當遵守藥品生(shēng)産質量管理規範，建立健全藥品生(shēng)産質量管理體(tǐ)系，涵蓋影響藥品質量的所有因素，保證藥品生(shēng)産全過程持續符合法定要求。

　　第二十七條 藥品上市許可持有人應當建立藥品質量保證體(tǐ)系，配備專門人員(yuán)獨立負責藥品質量管理，對受托藥品生(shēng)産企業、藥品經營企業的質量管理體(tǐ)系進行定期審核，監督其持續具備質量保證和控制能力。

　　第二十八條 藥品上市許可持有人的法定代表人、主要負責人應當對藥品質量全面負責，履行以下(xià)職責：

　　（一(yī)）配備專門質量負責人獨立負責藥品質量管理；

　　（二）配備專門質量受權人獨立履行藥品上市放(fàng)行責任；

　　（三）監督質量管理體(tǐ)系正常運行；

　　（四）對藥品生(shēng)産企業、供應商(shāng)等相關方與藥品生(shēng)産相關的活動定期開(kāi)展質量體(tǐ)系審核，保證持續合規；

　　（五）按照變更技術要求，履行變更管理責任；

　　（六）對委托經營企業進行質量評估，與使用單位等進行信息溝通；

　　（七）配合藥品監督管理部門對藥品上市許可持有人及相關方的延伸檢查；

　　（八）發生(shēng)與藥品質量有關的重大(dà)安全事件，應當及時報告并按持有人制定的風險管理計劃開(kāi)展風險處置，确保風險得到及時控制；

　　（九）其他法律法規規定的責任。

　　第二十九條 藥品生(shēng)産企業的法定代表人、主要負責人應當對本企業的藥品生(shēng)産活動全面負責，履行以下(xià)職責：

　　（一(yī)）配備專門質量負責人獨立負責藥品質量管理，監督質量管理規範執行，确保适當的生(shēng)産過程控制和質量控制，保證藥品符合國家藥品标準和藥品注冊标準；

　　（二）配備專門質量受權人履行藥品出廠放(fàng)行責任；

　　（三）監督質量管理體(tǐ)系正常運行，保證藥品生(shēng)産過程控制、質量控制以及記錄和數據真實性；

　　（四）發生(shēng)與藥品質量有關的重大(dà)安全事件，應當及時報告并按企業制定的風險管理計劃開(kāi)展風險處置，确保風險得到及時控制；

　　（五）其他法律法規規定的責任。

　　第三十條 藥品上市許可持有人、藥品生(shēng)産企業應當每年對直接接觸藥品的工(gōng)作人員(yuán)進行健康檢查并建立健康檔案，避免患有傳染病或者其他可能污染藥品疾病的人員(yuán)從事直接接觸藥品的生(shēng)産活動。

　　第三十一(yī)條 藥品上市許可持有人、藥品生(shēng)産企業在藥品生(shēng)産中(zhōng)，應當開(kāi)展風險評估、控制、驗證、溝通、審核等質量管理活動，對已識别的風險及時采取有效的風險控制措施，以保證産品質量。

　　第三十二條 從事藥品生(shēng)産活動，應當對使用的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等相關物(wù)料供應商(shāng)或者生(shēng)産企業進行審核，保證購進、使用符合法規要求。

　　生(shēng)産藥品所需的原料、輔料，應當符合藥用要求以及相應的生(shēng)産質量管理規範的有關要求。直接接觸藥品的包裝材料和容器，應當符合藥用要求，符合保障人體(tǐ)健康、安全的标準。

　　第三十三條 經批準或者通過關聯審評審批的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生(shēng)産企業，應當遵守國家藥品監督管理局制定的質量管理規範以及關聯審評審批有關要求，确保質量保證體(tǐ)系持續合規，接受藥品上市許可持有人的質量審核，接受藥品監督管理部門的監督檢查或者延伸檢查。

　　第三十四條 藥品生(shēng)産企業應當确定需進行的确認與驗證，按照确認與驗證計劃實施。定期對設施、設備、生(shēng)産工(gōng)藝及清潔方法進行評估，确認其持續保持驗證狀态。

　　第三十五條 藥品生(shēng)産企業應當采取防止污染、交叉污染、混淆和差錯的控制措施，定期檢查評估控制措施的适用性和有效性，以确保藥品達到規定的國家藥品标準和藥品注冊标準，并符合藥品生(shēng)産質量管理規範要求。

　　藥品上市許可持有人和藥品生(shēng)産企業不得在藥品生(shēng)産廠房生(shēng)産對藥品質量有不利影響的其他産品。

　　第三十六條 藥品包裝操作應當采取降低混淆和差錯風險的措施，藥品包裝應當确保有效期内的藥品儲存運輸過程中(zhōng)不受污染。

藥品說明書(shū)和标簽中(zhōng)的表述應當科學、規範、準确，文字應當清晰易辨，不得以粘貼、剪切、塗改等方式進行修改或者補充。

　　第三十七條 藥品生(shēng)産企業應當建立藥品出廠放(fàng)行規程，明确出廠放(fàng)行的标準、條件，并對藥品質量檢驗結果、關鍵生(shēng)産記錄和偏差控制情況進行審核，對藥品進行質量檢驗。符合标準、條件的，經質量受權人簽字後方可出廠放(fàng)行。

　　藥品上市許可持有人應當建立藥品上市放(fàng)行規程，對藥品生(shēng)産企業出廠放(fàng)行的藥品檢驗結果和放(fàng)行文件進行審核，經質量受權人簽字後方可上市放(fàng)行。

　　中(zhōng)藥飲片符合國家藥品标準或者省、自治區、直轄市藥品監督管理部門制定的炮制規範的，方可出廠、銷售。

　　第三十八條 藥品上市許可持有人、藥品生(shēng)産企業應當每年進行自檢，監控藥品生(shēng)産質量管理規範的實施情況，評估企業是否符合相關法規要求，并提出必要的糾正和預防措施。

　　第三十九條 藥品上市許可持有人應當建立年度報告制度，按照國家藥品監督管理局規定每年向省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告藥品生(shēng)産銷售、上市後研究、風險管理等情況。

　　疫苗上市許可持有人應當按照規定向國家藥品監督管理局進行年度報告。

　　第四十條 藥品上市許可持有人應當持續開(kāi)展藥品風險獲益評估和控制，制定上市後藥品風險管理計劃，主動開(kāi)展上市後研究，對藥品的安全性、有效性和質量可控性進行進一(yī)步确證，加強對已上市藥品的持續管理。

　　第四十一(yī)條 藥品上市許可持有人應當建立藥物(wù)警戒體(tǐ)系，按照國家藥品監督管理局制定的藥物(wù)警戒質量管理規範開(kāi)展藥物(wù)警戒工(gōng)作。

　　藥品上市許可持有人、藥品生(shēng)産企業應當經常考察本單位的藥品質量、療效和不良反應。發現疑似不良反應的，應當及時按照要求報告。

　　第四十二條 藥品上市許可持有人委托生(shēng)産藥品的，應當符合藥品管理的有關規定。

　　藥品上市許可持有人委托符合條件的藥品生(shēng)産企業生(shēng)産藥品的，應當對受托方的質量保證能力和風險管理能力進行評估，根據國家藥品監督管理局制定的藥品委托生(shēng)産質量協議指南(nán)要求，與其簽訂質量協議以及委托協議，監督受托方履行有關協議約定的義務。

　　受托方不得将接受委托生(shēng)産的藥品再次委托第三方生(shēng)産。

　　經批準或者通過關聯審評審批的原料藥應當自行生(shēng)産，不得再行委托他人生(shēng)産。

　　第四十三條 藥品上市許可持有人應當按照藥品生(shēng)産質量管理規範的要求對生(shēng)産工(gōng)藝變更進行管理和控制，并根據核準的生(shēng)産工(gōng)藝制定工(gōng)藝規程。生(shēng)産工(gōng)藝變更應當開(kāi)展研究，并依法取得批準、備案或者進行報告，接受藥品監督管理部門的監督檢查。

　　第四十四條 藥品上市許可持有人、藥品生(shēng)産企業應當每年對所生(shēng)産的藥品按照品種進行産品質量回顧分(fēn)析、記錄，以确認工(gōng)藝穩定可靠，以及原料、輔料、成品現行質量标準的适用性。

　　第四十五條 藥品上市許可持有人、藥品生(shēng)産企業的質量管理體(tǐ)系相關的組織機構、企業負責人、生(shēng)産負責人、質量負責人、質量受權人發生(shēng)變更的，應當自發生(shēng)變更之日起三十日内，完成登記手續。

　　疫苗上市許可持有人應當自發生(shēng)變更之日起十五日内，向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告生(shēng)産負責人、質量負責人、質量受權人等關鍵崗位人員(yuán)的變更情況。

　　第四十六條 列入國家實施停産報告的短缺藥品清單的藥品，藥品上市許可持有人停止生(shēng)産的，應當在計劃停産實施六個月前向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告；發生(shēng)非預期停産的，在三日内報告所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。必要時，向國家藥品監督管理局報告。

　　藥品監督管理部門接到報告後，應當及時通報同級短缺藥品供應保障工(gōng)作會商(shāng)聯動機制牽頭單位。

　　第四十七條 藥品上市許可持有人爲境外(wài)企業的，應當指定一(yī)家在中(zhōng)國境内的企業法人，履行《藥品管理法》與本辦法規定的藥品上市許可持有人的義務，并負責協調配合境外(wài)檢查工(gōng)作。

　　第四十八條 藥品上市許可持有人的生(shēng)産場地在境外(wài)的，應當按照《藥品管理法》與本辦法規定組織生(shēng)産，配合境外(wài)檢查工(gōng)作。

 

第四章 監督檢查

 

　　第四十九條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責對本行政區域内藥品上市許可持有人，制劑、化學原料藥、中(zhōng)藥飲片生(shēng)産企業的監督管理。

　　省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當對原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應商(shāng)、生(shēng)産企業開(kāi)展日常監督檢查，必要時開(kāi)展延伸檢查。

　　第五十條 藥品上市許可持有人和受托生(shēng)産企業不在同一(yī)省、自治區、直轄市的，由藥品上市許可持有人所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責對藥品上市許可持有人的監督管理，受托生(shēng)産企業所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責對受托生(shēng)産企業的監督管理。省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當加強監督檢查信息互相通報，及時将監督檢查信息更新到藥品安全信用檔案中(zhōng)，可以根據通報情況和藥品安全信用檔案中(zhōng)監管信息更新情況開(kāi)展調查，對藥品上市許可持有人或者受托生(shēng)産企業依法作出行政處理，必要時可以開(kāi)展聯合檢查。

　　第五十一(yī)條 藥品監督管理部門應當建立健全職業化、專業化檢查員(yuán)制度，明确檢查員(yuán)的資(zī)格标準、檢查職責、分(fēn)級管理、能力培訓、行爲規範、績效評價和退出程序等規定，提升檢查員(yuán)的專業素質和工(gōng)作水平。檢查員(yuán)應當熟悉藥品法律法規，具備藥品專業知(zhī)識。

藥品監督管理部門應當根據監管事權、藥品産業規模及檢查任務等，配備充足的檢查員(yuán)隊伍，保障檢查工(gōng)作需要。有疫苗等高風險藥品生(shēng)産企業的地區，還應當配備相應數量的具有疫苗等高風險藥品檢查技能和經驗的藥品檢查員(yuán)。

　　第五十二條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門根據監管需要，對持有藥品生(shēng)産許可證的藥品上市許可申請人及其受托生(shēng)産企業，按以下(xià)要求進行上市前的藥品生(shēng)産質量管理規範符合性檢查：

　　（一(yī)）未通過與生(shēng)産該藥品的生(shēng)産條件相适應的藥品生(shēng)産質量管理規範符合性檢查的品種，應當進行上市前的藥品生(shēng)産質量管理規範符合性檢查。其中(zhōng)，拟生(shēng)産藥品需要進行藥品注冊現場核查的，國家藥品監督管理局藥品審評中(zhōng)心通知(zhī)核查中(zhōng)心，告知(zhī)相關省、自治區、直轄市藥品監督管理部門和申請人。核查中(zhōng)心協調相關省、自治區、直轄市藥品監督管理部門，同步開(kāi)展藥品注冊現場核查和上市前的藥品生(shēng)産質量管理規範符合性檢查；

　　（二）拟生(shēng)産藥品不需要進行藥品注冊現場核查的，國家藥品監督管理局藥品審評中(zhōng)心告知(zhī)生(shēng)産場地所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門和申請人，相關省、自治區、直轄市藥品監督管理部門自行開(kāi)展上市前的藥品生(shēng)産質量管理規範符合性檢查；

　　（三）已通過與生(shēng)産該藥品的生(shēng)産條件相适應的藥品生(shēng)産質量管理規範符合性檢查的品種，相關省、自治區、直轄市藥品監督管理部門根據風險管理原則決定是否開(kāi)展上市前的藥品生(shēng)産質量管理規範符合性檢查。

開(kāi)展上市前的藥品生(shēng)産質量管理規範符合性檢查的，在檢查結束後，應當将檢查情況、檢查結果等形成書(shū)面報告，作爲對藥品上市監管的重要依據。上市前的藥品生(shēng)産質量管理規範符合性檢查涉及藥品生(shēng)産許可證事項變更的，由原發證的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門依變更程序作出決定。

　　通過相應上市前的藥品生(shēng)産質量管理規範符合性檢查的商(shāng)業規模批次，在取得藥品注冊證書(shū)後，符合産品放(fàng)行要求的可以上市銷售。藥品上市許可持有人應當重點加強上述批次藥品的生(shēng)産銷售、風險管理等措施。

　　第五十三條 藥品生(shēng)産監督檢查的主要内容包括：

　　（一(yī)）藥品上市許可持有人、藥品生(shēng)産企業執行有關法律、法規及實施藥品生(shēng)産質量管理規範、藥物(wù)警戒質量管理規範以及有關技術規範等情況；

　　（二）藥品生(shēng)産活動是否與藥品品種檔案載明的相關内容一(yī)緻；

　　（三）疫苗儲存、運輸管理規範執行情況；

　　（四）藥品委托生(shēng)産質量協議及委托協議；

　　（五）風險管理計劃實施情況；

　　（六）變更管理情況。

　　監督檢查包括許可檢查、常規檢查、有因檢查和其他檢查。

　　第五十四條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當堅持風險管理、全程管控原則，根據風險研判情況，制定年度檢查計劃并開(kāi)展監督檢查。年度檢查計劃至少包括檢查範圍、内容、方式、重點、要求、時限、承擔檢查的機構等。

　　第五十五條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當根據藥品品種、劑型、管制類别等特點，結合國家藥品安全總體(tǐ)情況、藥品安全風險警示信息、重大(dà)藥品安全事件及其調查處理信息等，以及既往檢查、檢驗、不良反應監測、投訴舉報等情況确定檢查頻(pín)次：

　　（一(yī)）對麻醉藥品、第一(yī)類精神藥品、藥品類易制毒化學品生(shēng)産企業每季度檢查不少于一(yī)次；

　　（二）對疫苗、血液制品、放(fàng)射性藥品、醫療用毒性藥品、無菌藥品等高風險藥品生(shēng)産企業，每年不少于一(yī)次藥品生(shēng)産質量管理規範符合性檢查；

　　（三）對上述産品之外(wài)的藥品生(shēng)産企業，每年抽取一(yī)定比例開(kāi)展監督檢查，但應當在三年内對本行政區域内企業全部進行檢查；

　　（四）對原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應商(shāng)、生(shēng)産企業每年抽取一(yī)定比例開(kāi)展監督檢查，五年内對本行政區域内企業全部進行檢查。

　　省、自治區、直轄市藥品監督管理部門可以結合本行政區域内藥品生(shēng)産監管工(gōng)作實際情況，調整檢查頻(pín)次。

　　第五十六條 國家藥品監督管理局和省、自治區、直轄市藥品監督管理部門組織監督檢查時，應當制定檢查方案，明确檢查标準，如實記錄現場檢查情況，需要抽樣檢驗或者研究的，按照有關規定執行。檢查結論應當清晰明确，檢查發現的問題應當以書(shū)面形式告知(zhī)被檢查單位。需要整改的，應當提出整改内容及整改期限，必要時對整改後情況實施檢查。

　　在進行監督檢查時，藥品監督管理部門應當指派兩名以上檢查人員(yuán)實施監督檢查，檢查人員(yuán)應當向被檢查單位出示執法證件。藥品監督管理部門工(gōng)作人員(yuán)對知(zhī)悉的商(shāng)業秘密應當保密。

　　第五十七條 監督檢查時，藥品上市許可持有人和藥品生(shēng)産企業應當根據檢查需要說明情況、提供有關材料：

　　（一(yī)）藥品生(shēng)産場地管理文件以及變更材料；

　　（二）藥品生(shēng)産企業接受監督檢查及整改落實情況；

　　（三）藥品質量不合格的處理情況；

　　（四）藥物(wù)警戒機構、人員(yuán)、制度制定情況以及疑似藥品不良反應監測、識别、評估、控制情況；

　　（五）實施附條件批準的品種，開(kāi)展上市後研究的材料；

　　（六）需要審查的其他必要材料。

　　第五十八條 現場檢查結束後，應當對現場檢查情況進行分(fēn)析彙總，并客觀、公平、公正地對檢查中(zhōng)發現的缺陷進行風險評定并作出現場檢查結論。

　　派出單位負責對現場檢查結論進行綜合研判。

　　第五十九條 國家藥品監督管理局和省、自治區、直轄市藥品監督管理部門通過監督檢查發現藥品生(shēng)産管理或者疫苗儲存、運輸管理存在缺陷，有證據證明可能存在安全隐患的，應當依法采取相應措施：

　　（一(yī)）基本符合藥品生(shēng)産質量管理規範要求，需要整改的，應當發出告誡信并依據風險相應采取告誡、約談、限期整改等措施；

　　（二）藥品存在質量問題或者其他安全隐患的，藥品監督管理部門根據監督檢查情況，應當發出告誡信，并依據風險相應采取暫停生(shēng)産、銷售、使用、進口等控制措施。

　　藥品存在質量問題或者其他安全隐患的，藥品上市許可持有人應當依法召回藥品而未召回的，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當責令其召回。

　　風險消除後，采取控制措施的藥品監督管理部門應當解除控制措施。

　　第六十條 開(kāi)展藥品生(shēng)産監督檢查過程中(zhōng)，發現存在藥品質量安全風險的，應當及時向派出單位報告。藥品監督管理部門經研判屬于重大(dà)藥品質量安全風險的，應當及時向上一(yī)級藥品監督管理部門和同級地方人民政府報告。

　　第六十一(yī)條 開(kāi)展藥品生(shēng)産監督檢查過程中(zhōng)，發現存在涉嫌違反藥品法律、法規、規章的行爲，應當及時采取現場控制措施，按照規定做好證據收集工(gōng)作。藥品監督管理部門應當按照職責和權限依法查處，涉嫌犯罪的移送公安機關處理。

　　第六十二條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當依法将本行政區域内藥品上市許可持有人和藥品生(shēng)産企業的監管信息歸入到藥品安全信用檔案管理，并保持相關數據的動态更新。監管信息包括藥品生(shēng)産許可、日常監督檢查結果、違法行爲查處、藥品質量抽查檢驗、不良行爲記錄和投訴舉報等内容。

　　第六十三條 國家藥品監督管理局和省、自治區、直轄市藥品監督管理部門在生(shēng)産監督管理工(gōng)作中(zhōng)，不得妨礙藥品上市許可持有人、藥品生(shēng)産企業的正常生(shēng)産活動，不得索取或者收受财物(wù)，不得謀取其他利益。

　　第六十四條 個人和組織發現藥品上市許可持有人或者藥品生(shēng)産企業進行違法生(shēng)産活動的，有權向藥品監督管理部門舉報，藥品監督管理部門應當按照有關規定及時核實、處理。

　　第六十五條 發生(shēng)與藥品質量有關的重大(dà)安全事件，藥品上市許可持有人應當立即對有關藥品及其原料、輔料以及直接接觸藥品的包裝材料和容器、相關生(shēng)産線等采取封存等控制措施，并立即報告所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門和有關部門，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當在二十四小(xiǎo)時内報告省級人民政府，同時報告國家藥品監督管理局。

　　第六十六條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門對有不良信用記錄的藥品上市許可持有人、藥品生(shēng)産企業，應當增加監督檢查頻(pín)次，并可以按照國家規定實施聯合懲戒。

　　第六十七條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門未及時發現生(shēng)産環節藥品安全系統性風險，未及時消除監督管理區域内藥品安全隐患的，或者省級人民政府未履行藥品安全職責，未及時消除區域性重大(dà)藥品安全隐患的，國家藥品監督管理局應當對其主要負責人進行約談。

　　被約談的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門和地方人民政府應當立即采取措施，對藥品監督管理工(gōng)作進行整改。

　　約談情況和整改情況應當納入省、自治區、直轄市藥品監督管理部門和地方人民政府藥品監督管理工(gōng)作評議、考核記錄。

 

第五章 法律責任

 

　　第六十八條 有下(xià)列情形之一(yī)的，按照《藥品管理法》第一(yī)百一(yī)十五條給予處罰：

　　（一(yī)）藥品上市許可持有人和藥品生(shēng)産企業變更生(shēng)産地址、生(shēng)産範圍應當經批準而未經批準的；

　　（二）藥品生(shēng)産許可證超過有效期限仍進行生(shēng)産的。

　　第六十九條 藥品上市許可持有人和藥品生(shēng)産企業未按照藥品生(shēng)産質量管理規範的要求生(shēng)産，有下(xià)列情形之一(yī)，屬于《藥品管理法》第一(yī)百二十六條規定的情節嚴重情形的，依法予以處罰：

　　（一(yī)）未配備專門質量負責人獨立負責藥品質量管理、監督質量管理規範執行；

　　（二）藥品上市許可持有人未配備專門質量受權人履行藥品上市放(fàng)行責任；

　　（三）藥品生(shēng)産企業未配備專門質量受權人履行藥品出廠放(fàng)行責任；

　　（四）質量管理體(tǐ)系不能正常運行，藥品生(shēng)産過程控制、質量控制的記錄和數據不真實；

　　（五）對已識别的風險未及時采取有效的風險控制措施，無法保證産品質量；

　　（六）其他嚴重違反藥品生(shēng)産質量管理規範的情形。

　　第七十條 輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生(shēng)産企業及供應商(shāng)未遵守國家藥品監督管理局制定的質量管理規範等相關要求，不能确保質量保證體(tǐ)系持續合規的，由所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門按照《藥品管理法》第一(yī)百二十六條的規定給予處罰。

　　第七十一(yī)條 藥品上市許可持有人和藥品生(shēng)産企業有下(xià)列情形之一(yī)的，由所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門處一(yī)萬元以上三萬元以下(xià)的罰款：

　　（一(yī)）企業名稱、住所（經營場所）、法定代表人未按規定辦理登記事項變更；

　　（二）未按照規定每年對直接接觸藥品的工(gōng)作人員(yuán)進行健康檢查并建立健康檔案；

　　（三）未按照規定對列入國家實施停産報告的短缺藥品清單的藥品進行停産報告。

　　第七十二條 藥品監督管理部門有下(xià)列行爲之一(yī)的，對直接負責的主管人員(yuán)和其他直接責任人員(yuán)按照《藥品管理法》第一(yī)百四十九條的規定給予處罰：

　　（一(yī)）瞞報、謊報、緩報、漏報藥品安全事件；

　　（二）對發現的藥品安全違法行爲未及時查處；

　　（三）未及時發現藥品安全系統性風險，或者未及時消除監督管理區域内藥品安全隐患，造成嚴重影響；

　　（四）其他不履行藥品監督管理職責，造成嚴重不良影響或者重大(dà)損失。

第六章 附 則

 

　　第七十三條 本辦法規定的期限以工(gōng)作日計算。藥品生(shēng)産許可中(zhōng)技術審查和評定、現場檢查、企業整改等所需時間不計入期限。

　　第七十四條 場地管理文件，是指由藥品生(shēng)産企業編寫的藥品生(shēng)産活動概述性文件，是藥品生(shēng)産企業質量管理文件體(tǐ)系的一(yī)部分(fēn)。場地管理文件有關要求另行制定。

　　經批準或者關聯審評審批的原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器生(shēng)産場地、境外(wài)生(shēng)産場地一(yī)并賦予統一(yī)編碼。

第七十五條 告誡信，是指藥品監督管理部門在藥品監督管理活動中(zhōng)，對有證據證明可能存在安全隐患的，依法發出的信函。告誡信應當載明存在缺陷、問題和整改要求。

　　第七十六條 藥品生(shēng)産許可證編号格式爲“省份簡稱+四位年号+四位順序号”。企業變更名稱等許可證項目以及重新發證，原藥品生(shēng)産許可證編号不變。

　　企業分(fēn)立，在保留原藥品生(shēng)産許可證編号的同時，增加新的編号。企業合并，原藥品生(shēng)産許可證編号保留一(yī)個。

　　第七十七條 分(fēn)類碼是對許可證内生(shēng)産範圍進行統計歸類的英文字母串。大(dà)寫字母用于歸類藥品上市許可持有人和産品類型，包括：A代表自行生(shēng)産的藥品上市許可持有人、B代表委托生(shēng)産的藥品上市許可持有人、C代表接受委托的藥品生(shēng)産企業、D代表原料藥生(shēng)産企業；小(xiǎo)寫字母用于區分(fēn)制劑屬性，h代表化學藥、z代表中(zhōng)成藥、s代表生(shēng)物(wù)制品、d代表按藥品管理的體(tǐ)外(wài)診斷試劑、y代表中(zhōng)藥飲片、q代表醫用氣體(tǐ)、t代表特殊藥品、x代表其他。

　　第七十八條 藥品生(shēng)産許可證的生(shēng)産範圍應當按照《中(zhōng)華人民共和國藥典》制劑通則及其他的國家藥品标準等要求填寫。

　　第七十九條 國家有關法律、法規對生(shēng)産疫苗、血液制品、麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放(fàng)射性藥品、藥品類易制毒化學品等另有規定的，依照其規定。

　　第八十條 出口的疫苗應當符合進口國（地區）的标準或者合同要求。

　　第八十一(yī)條 本辦法自2020年7月1日起施行。2004年8月5日原國家食品藥品監督管理局令第14号公布的《藥品生(shēng)産監督管理辦法》同時廢止。